Nabumetone

Nabumetone là một dẫn xuất naphthylalkanone, tiền chất không hoạt động được chuyển đổi thành chất chuyển hóa có hoạt tính, 6-methoxy-2-naphthylacetic acid (6-MNA) có cấu trúc tương tự như naproxen. 6-MNA ức chế thuận nghịch các enzym cyclooxygenase-1 và 2 dẫn đến ức chế tổng hợp prostaglandin.

Hấp thu: Hấp thu tốt qua đường tiêu hóa. Khả dụng sinh học: Xấp xỉ 35% (6-MNA). Thời gian đạt đến nồng độ đỉnh trong huyết tương: Khoảng 3 giờ (6-MNA).

Phân bố: Khuếch tán vào dịch khớp. Đi qua nhau thai và đi vào sữa mẹ. Thể tích phân phối 7,5 L (6-MNA). Liên kết với protein huyết tương > 99% (6-MNA).

Chuyển hóa: Thực hiện quá trình chuyển hóa đầu tiên nhanh chóng và rộng rãi ở gan thành chất chuyển hóa có hoạt tính, 6-methoxy-2-naphthylacetic acid (6-MNA), và một số chất chuyển hóa không hoạt động; tiếp tục chuyển hóa qua O-methyl hóa và liên hợp.

Bài tiết: Qua nước tiểu (khoảng 80% dưới dạng chất chuyển hóa không hoạt động hoặc liên hợp, < 1% dưới dạng không đổi 6-MNA; phân (9%). Thời gian bán thải: Khoảng 24 giờ (6-MNA).

Viêm và đau do viêm khớp dạng thấp và viêm xương khớp.

Thoái hóa khớp.

Dùng đường uống. Có thể được thực hiện cùng hoặc không với thức ăn. Có thể uống trong bữa ăn để giảm tiêu chảy.

Người lớn: Ở bệnh nhân thoái hóa khớp và viêm khớp dạng thấp: 1.000 mg x 1 lần/ngày trước khi đi ngủ, có thể dùng thêm 500-1.000 mg vào buổi sáng nếu cần thiết. Tối đa: 2.000 mg mỗi ngày chia 1-2 lần. Bệnh nhân < 50 kg: < 1 g mỗi ngày.

Người cao tuổi: Tối đa: 1 g mỗi ngày.

Suy thận:

CrCl < 30 (mL/phút): Ban đầu, 500 mg x 1 lần/ngày. Tối đa: 1.000 mg mỗi ngày.

CrCl 30-49 (mL/phút): Ban đầu, 750 mg x 1 lần/ngày. Tối đa: 1.500 mg mỗi ngày.

Mẫn cảm với nabumeton hay bất cứ thành phần nào của thuốc.

Bệnh nhân nhạy cảm với aspirin và các thuốc kháng viêm non steroid (NSAIDs) khác: Bệnh nhân có dấu hiệu hen, polyp mũi, phù mạch hay nổi mề đay sau khi dùng aspirin và các thuốc kháng viêm non - steroid khác.

Bệnh nhân loét dạ dày - tá tràng tiến triển.

Bệnh nhân suy gan, suy tim nặng.

Bệnh nhân suy thận nặng không được thẩm tách máu.

Trẻ em dưới 15 tuổi.

Phụ nữ có thai và cho con bú.

Bệnh nhân có tăng huyết áp, phù, suy tim sung huyết, thiếu máu cơ tim, bệnh động mạch ngoại vi, rối loạn đông máu, các yếu tố nguy cơ của bệnh tim mạch; tiền sử bệnh tiêu hóa (ví dụ như viêm loét đại tràng, bệnh Crohn).

Suy thận từ trung bình đến nặng.

Người lớn tuổi.

Lưu ý:

Thuốc này có thể gây chóng mặt, mờ mắt và lú lẫn, nếu bị ảnh hưởng, không được lái xe hoặc vận hành máy móc.

Theo dõi huyết áp, chức năng gan, chức năng thận, nồng độ K huyết thanh, công thức máu, dấu hiệu phát ban đầu tiên, các dấu hiệu và triệu chứng của chảy máu tiêu hóa.

Tăng huyết áp, buồn ngủ, chóng mặt, nhìn mờ, lú lẫn, giảm kết dính và kết tập tiểu cầu, thời gian chảy máu kéo dài, giữ nước, phù, suy tim, thiếu máu, tăng transaminase, chức năng gan bất thường, tăng kali huyết, phản ứng nhạy cảm với ánh sáng, hoại tử nhú thận và tổn thương thận (Sử dụng lâu dài).

Thần kinh: Nhức đầu, buồn ngủ, suy nhược, mệt mỏi, mất ngủ, hồi hộp, buồn ngủ, loạn cảm, lo lắng.

Tiêu hóa: Tiêu chảy, khó tiêu, đau bụng, táo bón, đầy hơi, buồn nôn, có máu ẩn trong phân, viêm dạ dày, viêm miệng, nôn mửa, đầy hơi, nôn ra máu.

Đáp ứng: Khó thở, rối loạn hô hấp, chảy máu cam.

Cơ xương: Bệnh cơ.

Nhãn khoa: Rối loạn mắt.

Thính giác: Ù tai, rối loạn tai.

Da liễu: Ngứa, phát ban, di tinh, mày đay.

Có thể gây tử vong: Phản ứng phản vệ, biến cố huyết khối tim mạch (ví dụ: Nhồi máu cơ tim cấp, đột quỵ).

Chảy máu đường tiêu hóa, loét hoặc thủng; co thắt phế quản; phản ứng da nghiêm trọng (ví dụ: viêm da tróc vảy, hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc.

Hiếm gặp, rối loạn máu nghiêm trọng (ví dụ mất bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu, thiếu máu bất sản); phản ứng gan nghiêm trọng (ví dụ: viêm gan tối cấp, hoại tử gan, vàng da, suy gan).

Tăng nguy cơ chảy máu đường tiêu hóa khi dùng corticosteroid, thuốc chống đông máu (ví dụ như warfarin), SSRI, thuốc kháng tiểu cầu (ví dụ: clopidogrel).

Có thể gây tăng kali huyết với thuốc ức chế men chuyển.

Có thể làm giảm thải trừ lithi, methotrexat.

Tăng nguy cơ độc với thận khi dùng cyclosporin, tacrolimus.

Tăng nguy cơ ngộ độc huyết học với zidovudine.

Có thể gây tử vong: Tăng biến chứng tiêu hóa với các NSAID khác (ví dụ: aspirin).

Tăng nguy cơ chảy máu tiêu hóa do uống rượu.

Chống chỉ định ở phụ nữ mang thai và cho con bú, nhất là trong tam cá nguyệt thứ 3 hoặc gần sinh.

Quá liều

Triệu chứng: Nhức đầu, buồn nôn, nôn, đau thượng vị, chảy máu tiêu hóa, tiêu chảy, mất phương hướng, kích thích, hôn mê, buồn ngủ, ù tai, co giật. Suy thận cấp, tổn thương gan.

Xử trí: Điều trị triệu chứng và hỗ trợ. Dùng than hoạt tính. Thực hiện rửa dạ dày ngay lập tức sau khi nuốt phải lượng lớn. Co giật có thể được điều trị bằng diazepam IV. Đảm bảo lượng nước tiểu tốt.