Viên sủi giảm đau, hạ sốt Efferalgan Codein hộp 40 viên

- Paracetamol 500 mg
- Codein phosphat 30 mg (tương ứng codein base 22,1 mg)
- Tá dược: natri hydrocarbonat, natri carbonat khan, acid citric khan, sorbitol, natri docusat, natri benzoat, povidon, aspartam, vị bưởi tự nhiên vừa đủ cho một viên nén sủi bọt 3,25 g.

- EFFERALGAN CODEINE được chỉ định cho bệnh nhân trên 12 tuổi (cân nặng từ 33 kg trở lên) để giảm đau cấp tính ở mức độ trung bình khi các thuốc giảm đau khác như paracetamol
hay ibuprofen (đơn độc) không có hiệu quả.

Liều dùng
- Không khuyến cáo sử dụng lâu dài EFFERALGAN CODEINE mà không xem xét cẩn thận về nguy cơ so với lợi ích.
- Để tránh nguy cơ quá liều, phải kiểm tra để chắc chắn là các thuốc dùng đồng thời không chứa paracetamol hoặc codein (bao gồm cả thuốc bán theo đơn và thuốc không bán theo đơn) (xem Cảnh báo và thận trọng khi sử dụng, Cảnh báo và thận trọng đặc biệt về sản phẩm).
- Codein cần được sử dụng ở liều thấp nhất có hiệu quả trong thời gian ngắn nhất. Liêu này có thể dùng đến tối đa 4 lần một ngày với khoảng cách giữa các lần dùng thuốc không dưới 6 giờ. Liều dùng tối đa hàng ngày của codein không được vượt quá 240 mg.
- Khoảng thời gian điều trị giảm đau nên giới hạn dưới 3 ngày và trong trường hợp không đạt được hiệu quả giảm đau, bệnh nhân/người chăm sóc bệnh nhân nên đến gặp bác sĩ để tư vấn.
Ở TRẺ EM, LIỂU PARACETAMOL PHẢI ĐƯỢC XÁC ĐỊNH THEO CÂN NẶNG CỦA TRẺ.
- Viên nén sủi bọt nên được hòa tan trong nước. Không nuốt hoặc nhai.
+ Cân nặng(kg): >50; tuổi xấp xỉ*(năm tuổi): >18; paracetamol/liều(mg): 500-1000; Codein/liều(mg): 30-60;số viên/ liều: 1-2; khoảng cách tối thiểu giữa các lần dùng thuốc(giờ): 6; liều tối đa hàng ngày( viên):8( 2000-4000mg paracetamol) (120-240mg codein).
+ Cân nặng(kg): 33-50; tuổi xấp xỉ*(năm tuổi): 12-18; paracetamol/liều(mg): 500; Codein/liều(mg): 30; số viên/ liều: 1; khoảng cách tối thiểu giữa các lần dùng thuốc(giờ): 6; liều tối đa hàng ngày( viên): 4( 2000-4000mg paracetamol) (120-240mg codein).
- Độ tuổi xấp xỉ so với cân nặng chỉ được dùng để hướng dẫn. Sử dụng tuổi dựa trên đường
cong tăng trưởng tiêu chuẩn của địa phương.
(Xem thêm Suy thận và Suy gan).
Suy thận
- Suy thận làm tăng nguy cơ tích lũy paracetamol và codein. Ở những bệnh nhân suy thận trung bình và nặng, khoảng cách tôi thiểu giữa các lân dùng thuôc nên được điêu chỉnh theo lịch trình sau đây:
+ Độ thanh thải creatinin (Cl): CI 10 - > 50 mL/phút - Khoảng cách giữa các lần dùng thuốc: 6 giờ.
+ Độ thanh thải creatinin (Cl): CI < 10 mL/phút - - Khoảng cách giữa các lần dùng thuốc: 8 giờ.
(Xem thêm Dược động học, Các nhóm bệnh nhân đặc biệt, Suy thận).
Suy gan
- Suy gan làm tăng nguy cơ tích lũy paracetamol và codein. Ở những bệnh nhân bị bệnh gan mạn tính hoặc bệnh gan hoạt động còn bù, đặc biệt là những người suy gan, nghiện rượu mạn tính, suy dinh dưỡng mạn tính (dự trữ glutathion ở gan thấp) và mất nước, liều paracetamol không được vượt quá 3 g/ngày và cần xem xét giảm liều codein.
(Xem thêm Dược động học, Các nhóm bệnh nhân đặc biệt, Suy gan).
Trẻ em và thiếu niên
Paracetamol
- Ở trẻ em, liều khuyến cáo của paracetamol là 10 mg/kg đến 15 mg/kg mỗi 4-6 giờ, lên đến
tổng liều tối đa hàng ngày là 60-75 mg/kg. Khoảng cách tối thiểu giữa các lần dùng thuốc là 4 giờ.
Codein
Trẻ em cân nặng từ 33 kg trở lên (từ 12-18 tuổi)
- Liều codein khuyến cáo cho trẻ em cân nặng từ 33 kg trở lên (12-18 tuổi) là một (1) viên nén sủi bọt EFFERALGAN CODEINE mỗi 6 giờ. Trong trường hợp cần thiết, có thể tăng lên đến liều tối đa của codein là 240 mg/ngày. Liều này được dựa trên trọng lượng cơ thể (0,5-1 mg/kg) (Xem Liều dùng, Viên nén sủi bọt).
Trẻ em cân nặng dưới 33 kg (dưới 12 tuổi)
- Không dùng thuốc để điều trị giảm đau do nguy cơ ngộ độc opioid bởi các thay đổi không thể dự đoán trước trong quá trình chuyển hóa codein thành morphin. (Xem Chống chỉ định và Cảnh báo và thận trọng khi sử dụng, Cảnh báo và thận trọng đặc biệt về sản phẩm).
Người cao tuổi
- Bệnh nhân cao tuổi có thể biểu hiện tăng nhạy cảm với thuốc giảm đau opioid. Nên dùng một liều khởi đầu thấp hơn so với liều thường dùng ở người lớn đối với bệnh nhân cao tuổi và điều chỉnh liều dựa trên sự dung nạp và nhu cầu của từng bệnh nhân. (Xem Cảnh báo và thận trọng khi sử dụng, Sử dụng ở người cao tuổi và Dược động học, Các nhóm bệnh nhân đặc biệt, Người cao tuổi).
Cách dùng và đường dùng
- Dùng đường uống.
- Hòa viên thuốc vào nước trước khi dùng.

Chống chỉ định dùng EFFERALGAN CODEINE trong các trường hợp sau:
- Quá mẫn với paracetamol hoặc propacetamol hydroclorid (tiền chất của paracetamol), codein hoặc với bất kỳ tá được nào của thuốc (Xem Cảnh báo và thận trọng khi sử dụng, Cảnh báo và thận trọng đặc biệt về sản phẩm, Liên quan với paracetamol và Tác dụng không mong muốn, Kinh nghiệm hậu mãi, Liên quan với paracetamol).
- Suy gan nặng hoặc bệnh gan hoạt động mất bù (Xem Dược động học, Các nhóm bệnh nhân đặc biệt, Suy gan).
- Suy hô hấp, bất kể mức độ (Xem Cảnh báo và thận trọng khi sử dụng, Cảnh báo và thận trọng đặc biệt về nhóm thuốc, Liên quan với opioid, Tác dụng trên hô hấp và Cảnh báo và thận trọng khi sử dụng, Sử dụng ở trẻ em).
- Trẻ em dưới 12 tuổi, do nguy cơ ngộ độc opioid bởi các thay đổi không thê dự đoán trước trong quá trình chuyên hóa codein thành morphin (Xem Cảnh báo và thận trọng khi sử dụng, Cảnh báo và thận trọng đặc biệt về sản phâm, Liên quan với codein, Người mang gen chuyên hóa codein siêu nhanh).
- Tất cả các bệnh nhân trẻ em dưới 50 kg (trẻ em từ 0 đến 18 tuổi) vừa thực hiện thủ thuật cắt amiđan và/hoặc nạo V.A để điều trị hội chứng ngưng thở khi ngủ liên quan đến tắc nghẽn đường thở do các bệnh nhân này có nguy cơ cao xảy ra các phản ứng có hại nghiêm trọng và đe dọa tính mạng (Xem Cảnh báo và thận trọng khi sử dụng, Cảnh báo và thận trọng đặc biệt về sản phẩm, Liên quan với codein, Sử dụng sau phẫu thuật cho trẻ em).
Phụ nữ cho con bú (Xem Phụ nữ mang thai và cho con bú, Phụ nữ cho con bú, Liên quan với codein).
- Những bệnh nhân mang gen chuyền hóa thuốc qua CYP2D6 siêu nhanh (Xem Cảnh báo và thận trọng khi sử dụng, Cảnh báo và thận trọng đặc biệt về sản phẩm, Liên quan với codein, Người mang gen chuyển hóa codein siêu nhanh).

CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG KHI SỬ DỤNG
Cảnh báo
- Thuốc này chứa paracetamol. Hãy gặp bác sĩ ngay lập tức khi dùng quá liều hoặc ngẫu nhiên
dùng liều quá cao.
Thuốc này chứa paracetamol và codein. Nhiều thuốc khác cũng chứa những thành phần này.
Bạn không được phối hợp các thuốc này với nhau đề không được vượi quá liều tối đa khuyến cáo (Xem Liều dùng và cách dùng).
- Chỉ được phép dùng thuốc này cho trẻ em khi có chỉ định của bác sĩ. Không được điều trị lại
cho trẻ em, mà trước đó không xin lại ý kiến bác sĩ. Phải dùng thuốc này kèm theo dõi trẻ em, nếu bạn cảm thấy trẻ em buồn ngủ quá mức thì bạn không được cho trẻ liều khác.
- Dùng thuốc này lâu dài có thể gây phụ thuộc vào thuốc. Không được dùng thuốc trong thời
gian dài mà không xin chỉ dẫn của bác sĩ.
- Không được dùng quá liều quy định và báo cáo ngay với bác sĩ khi có dùng quá liều.
- Không được dùng trong thời gian dài mà không có ý kiến của chuyên môn, đặc biệt khi các
rối loạn kéo dài quá 5 ngày và/trong hiện tượng bắt đầu có triệu chứng khác khi tiếp tục dùng
thuốc.
- Thuốc này chứa sorbitol nên không được dùng cho bệnh nhân không dung nạp fructose (là bệnh chuyên hóa có tính di truyền).
Thận trọng khi sử dụng
CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG ĐẶC BIỆT VỀ NHÓM THUÓC
EFFERALGAN CODEINE chứa codein là thuốc giảm đau opioid.
Liên quan với opioid
(Xem thêm Cảnh báo và thận trọng đặc biệt vê sản phẩm, Liên quan với codein)
Tác dụng trên hệ thần kinh trung ương
- Tác dụng của opioid trên hệ thần kinh trung ương (CNS) có thể gây ra suy hô hấp nghiêm trọng, có khả năng gây tử vong.
- Tác dụng ức chế hệ thần kinh trung ương của opioid, bao gồm ức chế hô hấp và an thần, phải được xem xét trong trường hợp đã biết hoặc nghỉ ngờ bệnh lý nội sọ như chấn thương đầu hoặc tôn thương nội sọ khác. Các tác dụng này trên hệ thần kinh trung ương cũng có thể làm phức tạp cho việc đánh giá về thần kinh.
- Nên thận trọng khi sử dụng opioid ở bệnh nhân bị động kinh do khả năng làm giảm ngưỡng co giật.
- Sử dụng thuốc giảm đau bao gồm cả opioid trong thời gian dài làm tăng nguy cơ nhức đầu do lạm dụng thuốc.
- Điều trị bằng opioid, đặc biệt khi sử dụng trong thời gian dài, có thể gây tăng cảm giác đau ở một số người.
- Sử dụng đồng thời rượu và codein có thể làm tăng ức chế hệ thần kinh trung ương. Không
khuyến cáo uống rượu trong khi điều trị bằng EFFERALGAN CODEINE (Xem thêm Cảnh
báo và thận trọng đặc biệt về sản phẩm, Liên quan với paracetamol).
Tác dụng trên hô hấp
- Chống chỉ định dùng EFFERALGAN CODEINE trong các tình trạng hô hấp đặc trưng bởi suy hô hấp ở bất kỳ mức độ nào.
- Opioid gây suy hô hấp thông qua tác dụng ức chế hệ thần kinh trung ương. Nguy cơ suy hô
hấp có thê tăng lên do sử dụng thuốc đồng thời (Xem Tương tác với các thuốc khác và các
dạng tương tác khác) và các yếu tố dược di truyền. (Xem Cảnh báo và thận trọng đặc biệt về sản phẩm, Liên quan với codein, Người mang gen chuyển hóa codein siêu nhanh và Phụ nữ mang thai và cho con bú, Phụ nữ mang thai, Liên quan với codein).
- Nên thận trọng khi sử dụng EFFERALGAN CODEINE ở bệnh nhân bị hen. Các opioid, đặc
biệt là morphin và các dẫn xuất, có thể gây phóng thích histamin.
- Hoạt tính trị ho của opioid có thể bất lợi trong các tình trạng hô hấp mà ho có đờm là có lợi.
Tác dụng trên tiêu hóa
- Táo bón, có thể kháng lại điều trị bằng thuốc nhuận trường, là một tác dụng phụ của việc điều trị bằng opioid và cân phải theo dõi chức năng ruột.
- Buồn nôn và nôn cũng là tác dụng phụ của việc điều trị bằng opioid. Ở một số người, tỷ lệ
buồn nôn và nôn có thể giảm với việc sử dụng hoặc phát sinh sự dung nạp thuốc (quen thuốc).
- Sử dụng opioid có thể che lấp các triệu chứng của tình trạng bụng cấp tính.
- Một số opioid, bao gồm cả morphin, được cho là làm tăng ấp lực cơ vòng Oddi, cho thấy cần
thận trọng khi sử dụng trong các trường hợp bệnh đường dẫn mật như viêm tụy và sỏi mật
mặc dù tác dụng rõ ràng chưa được xác định.
Tác dụng trên da
- Ngứa là một tác dụng phụ của việc điều trị bằng opioid.
Tác dụng trên hormon
- Opioid có thể làm giảm nồng độ hormon và cần được sử dụng thận trọng ở bệnh nhân bị rối loạn hormon.
Tác dụng trên miễn dịch
- Một số opioid, bao gồm cả morphin, có thể có tác dụng ức chế chức năng miễn dịch. Ý nghĩa
lâm sàng của tác dụng này chưa được xác định.
Tác dụng trên hệ cơ xương
- Cứng cơ và giật rung cơ có thể xảy ra với liệu pháp opioid.
Tác dụng trên hệ niệu-sinh dục
- Opioid có thê gây bí tiểu do làm giảm trương lực cơ trơn trong bàng quang, giảm nhận biết về sự căng đầy bàng quang và ức chế phản xạ tiểu tiện. Do đó, nên thận trọng khi sử dụng opioid ở những bệnh nhân bị hẹp niệu đạo hoặc phì đại tuyến tiền liệt.
- Tác dụng trên tim mạch và mạch máu não
Những bệnh nhân bị giảm lưu lượng máu hoặc giảm huyết áp sử dụng opioid cần được theo dõi về các tác dụng huyết động học có thể xảy ra.
Dung nạp thuốc (quen thuốc)
- Hiệu quả giảm đau giảm hoặc sự dung nạp thuốc có thể xảy ra khi sử dụng opioid trong thời gian dài. Dung nạp chéo giữa các opioid không hoàn toàn và sự dung nạp có thể xuất hiện ở các mức độ khác nhau đối với các opioid khác nhau.
Liên quan với codein
- Sử dụng codein trong thời gian dài có thể dẫn đến lệ thuộc về thể chất và tâm lý. Vì vậy,
không khuyến cáo sử dụng EFFERALGAN CODEINE trong thời gian dài. Nên thận trọng
khi sử dụng EFFERALGAN CODEINE ở những bệnh nhân hiện đang hoặc đã từng lệ thuộc opioid và nên xem xét các liệu pháp giảm đau thay thế.
CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG ĐẶC BIỆT VỀ SẢN PHẨM
- Không khuyến cáo sử dụng EFFERALGAN CODEINE trong thời gian dài mà không xem xét cần thận về nguy cơ so với lợi ích. (Xem Liều dùng và cách dùng).
Liên quan với paracetamol
- Để tránh nguy cơ quá liều, phải kiểm tra để chắc chắn các thuốc khác được sử dụng không chứa paracetamol (bao gồm cả thuốc bán theo đơn và thuốc không bán theo đơn) (Xem thêm Tương tác với các thuốc khác và các dạng tương tác khác).
- Sử dụng các liều paracetamol cao hơn liều khuyến cáo đưa đến nguy cơ tôn thương gan rất nghiêm trọng. Các triệu chứng lâm sàng của tôn thương gan thường được thấy đầu tiên sau 1 đến 2 ngày sau khi dùng quá liều paracetamol. Các triệu chứng tôn thương gan nặng nhất thường được quan sát thấy sau 3-4 ngày. Phải điều trị bằng thuốc giải độc càng sớm càng tốt. (Xem Quá liều, Quá liều paracetamol).
- Bác sĩ cần phải cảnh báo bệnh nhân về các dấu hiệu của phản ứng da nghiêm trọng như hội chứng Stevens-Johnson (SJS), hoại tử biểu bì nhiễm độc (TEN) hoặc hội chứng Lyell và ngoại ban mụn mủ toàn thân cấp tính (AGEP).
Cần thận trọng khi sử dụng paracetamol trong các trường hợp:
+ Suy gan nhẹ đến trung bình
Chống chỉ định dùng EFFERALGAN CODEINE trong trường hợp suy gan nặng hoặc bệnh gan hoạt động mất bù.
+ Suy thận trung bình và nặng (độ thanh thải creatinin < 50 mL/phút).
(Xem Liều dùng và cách dùng, Suy thận và Dược động học, Các nhóm bệnh nhân đặc biệt, Suy thận).
+ Thiếu hụt Glucose-6-Phosphat Dehydrogenase (G6PD) (có thể dẫn đến thiếu máu tan huyết).
+ Nghiện rượu mạn tính, uống rượu quá mức (3 hoặc nhiều ly rượu mỗi ngày).
+ Chán ăn, ăn vô độ hoặc suy mòn, suy dinh dưỡng mạn tính (dự trữ glutathion ở gan thấp).
+ Mất nước, giảm lưu lượng máu.
Liên quan với codein
- Để tránh nguy cơ quá liều hoặc các tác dụng phụ nghiêm trọng, phải kiểm tra để chắc chắn
các thuốc khác được sử dụng không chứa opioid hoặc các thuốc khác ức chế hệ thần kinh trung ương (bao gồm cả thuốc bán theo đơn và thuốc không bán theo đơn). (Xem Tương tác với các thuốc khác và các dạng tương tác khác).
(Xem thêm Cảnh báo và thận trọng đặc biệt về sản phẩm và Phụ nữ mang thai và cho con
bú, Phụ nữ cho con bú, Liên quan với codein).
- Do nguy cơ hô hấp, chỉ sử dụng các thuốc chứa codein để giảm đau cấp tính ở mức độ trung bình cho trẻ trên 12 tuổi khi các thuốc giảm đau khác như paracetamol và ibuprofen không có hiệu quả.
- Codein chỉ nên được sử dụng ở liều thấp nhất mà có hiệu quả và trong thời gian ngắn nhất.
Người mang gen chuyển hóa codein siêu nhanh (chuyển hóa qua CYP2D6)
- Codein được chuyên hóa thành morphin (chất chuyển hóa có hoạt tính) qua enzym gan
CYP2D6 tại gan. Nếu thiếu hụt một phần hoặc toàn bộ enzym này, bệnh nhân sẽ không đạt
được hiệu quả điều trị phù hợp. Ước tính có đến 7% dân số da trắng có thể thiếu hụt enzym
này. Tuy nhiên, nếu bệnh nhân mang gen chuyên hóa mạnh hoặc siêu nhanh, sẽ tăng nguy cơ xây ra các phản ứng có hại do ngộ độc opioid ngay cả ở liều kê đơn thường dùng. Những bệnh nhân này có khả năng chuyên hóa codein thành morphin nhanh hơn, dẫn đến nồng độ morphin trong huyết thanh cao hơn so với dự kiến.
- Các triệu chứng thường gặp của ngộ độc opioid bao gồm rối loạn ý thức, buồn ngủ, thở nông, co đồng tử, buôn nôn, nôn, táo bón và chán ăn. Trong các trường hợp nghiêm trọng, có thể xuất hiện các triệu chứng của suy giảm tuần hoàn và hô hấp, có thể đe dọa tính mạng và rất hiếm khi gây tử vong.
- Tý lệ ước tính người mang gen chuyển hóa thuốc qua CYP2D6 siêu nhanh trong các chủng tộc khác nhau được tóm tắt trong bảng dưới đây:
Chủng tộc - Tỷ lệ %
Người Châu Phi/ Ethiopia - 29%
Người Mỹ gốc Phi - 3,4% đến 6,5%
Người Châu Á - 1,2% đên 2%
Người da trắng - 3,6% đến 6,5%
Người Hy Lạp - 6,0%
Người Hungary 1,9%
Người Băc Âu 1% đên 2%
Người mang gen chuyển hóa codein kém
- Những người mang gen chuyên hóa thuốc qua CYP2D6 kém có khả năng giảm tạo thành
morphin từ codein và do đó không thể hiện tác dụng giảm đau từ việc trị liệu băng codein
nhưng có thể gặp các tác dụng phụ.
Sử dụng sau phẫu thuật cho trẻ em
- Đã có các báo cáo trong các y văn được công bố rằng việc sử dụng codein được dùng sau
phẫu thuật cho trẻ em vừa thực hiện thủ thuật cắt amiđan và/hoặc nạo V.A để điều trị hội
chứng ngưng thở khi ngủ liên quan đến tắc nghẽn đường thở có thê gây ra các phản ứng có hại hiếm gặp nhưng đe dọa tính mạng, thậm chí tử vong (xem Chống chỉ định). Tât cả bệnh nhân nhỉ này đều sử dụng codein trong mức liều quy định, tuy nhiên, đã có bằng chứng cho thấy những trẻ này mang gen chuyển hóa codein sang morphin mạnh hoặc siêu nhanh.
Liên quan với EFEERALGAN CODEINE
- Thuốc chứa aspartam, một nguồn phenylalanin, có thể gây độc cho bệnh nhân bị phenylceton niệu.
- Do thuốc chứa sorbitol nên bệnh nhân có bệnh di truyền hiếm gặp về không dung nạp frutose không nên dùng thuốc này.
- Thuốc chứa khoảng 16,5 mmol hoặc mEq (hoặc 380 mg) natri. Cần xem xét thông tin này khi sử dụng thuốc cho bệnh nhân phải kiểm soát lượng tiêu thụ natri.
(Xem thêm Danh mục các tá dược trong thuốc phải hết sức lưu ý để tránh nguy cơ ở một số
bệnh nhân).
SỬ DỤNG Ở TRẺ EM
- Bệnh nhân trẻ em cần được theo dõi chặt chẽ về các dấu hiệu tiến triển của sự ức chế hệ thần kinh trung ương liên quan với codein như buồn ngủ quá mức và giảm nhịp thở. Sự khác biệt về dược di truyền trong sự chuyển hóa codein có thể làm tăng nguy cơ về các tác dụng phụ hoặc làm giảm đáp ứng điều trị ở một số bệnh nhân.
(Xem Cảnh báo và thận trọng đặc biệt về sản phẩm, Liên quan với codein, Người mang gen
chuyển hóa codein siêu nhanh và Cảnh báo và thận trọng đặc biệt về sản phẩm. Liên quan với
codein, Người mang gen chuyền hóa codein kém; Quá liều, Quá liều codein và Dược động
học, Các nhóm bệnh nhân đặc biệt, Trẻ em và thiếu niên).
TRẺ EM SUY GIẢM CHỨC NĂNG HÔ HẤP
Codein không được khuyến cáo sử dụng ở những trẻ em có suy giảm chức năng hô hấp, bao gồm rối loạn thần kinh cơ, bệnh lý nặng về tim hoặc hô hấp, nhiễm trùng đường hô hấp trên và phổi, đa chấn thương hay vừa trải qua phẫu thuật lớn. Các yếu tố này có thể làm trầm trọng hơn các triệu chứng của ngộ độc morphin.
SỬ DỤNG Ở NGƯỜI CAO TUỔI
- Bệnh nhân cao tuổi có thể có tăng nguy cơ gặp các tác dụng phụ liên quan với opioid như suy hô hấp và táo bón. Khuyến cáo dùng một liều khởi đầu thấp hơn so với liều thường dùng ở người lớn đối với bệnh nhân cao tuổi (xem Liều dùng và cách dùng, Liều dùng và Liều
dùng và cách dùng, Người cao tuổi). Bệnh nhân cao tuổi có khả năng sử dụng nhiều thuốc đồng thời nên có thê làm tăng nguy cơ tương tác thuốc (xem Tương tác với các thuốc khác và các dạng tương tác khác).

PHỤ NỮ MANG THAI
- Không khuyến cáo sử dụng EFFERALGAN CODEINE trong khi mang thai mà không xem xét cần thận các nguy cơ, lợi ích và trị liệu thay thế.
Liên quan với paracetamol
- Kinh nghiệm lâm sàng về việc sử dụng paracctamol trong khi mang thai còn hạn chế. Dữ liệu dịch tễ học từ việc sử dụng liều điều trị của paracetamol đường uống cho thấy không có tác dụng không mong muốn trên phụ nữ mang thai hoặc trên sức khỏe của thai hay trẻ sơ sinh.
- Các nghiên cứu về sinh sản với paracetamol đường uống không cho thấy bất kỳ tác dụng gây dị tật hoặc gây độc đối với phôi.
Liên quan với codein
- Chưa có các nghiên cứu về sinh sản đầy đủ và được kiểm soát về việc sử dụng codein trong khi mang thai. Trong khi không có bằng chứng rõ ràng về dị tật bâm sinh ở người do việc sử dụng codein trong khi mang thai, không thể loại trừ sự liên quan. Hội chứng ngừng. thuốc ở trẻ sơ sinh, đặc trưng bởi các triệu chứng cai chế phẩm có thuốc phiện bao gồm bồn chồn, khóc quá mức, run, tăng trương lực, nhịp thở nhanh, sốt, nôn và tiêu chảy, có liên quan với việc sử dụng codein ở người mẹ trong ba tháng cuối của thai kỳ. Sử dụng codein ở người mẹ trong bất kỳ giai đoạn nào của thai kỳ đều có thể liên quan với sinh mổ lấy thai theo kế hoạch và sử dụng trong ba tháng cuối của thai kỳ có thể liên quan với tăng nguy cơ sinh mô lấy thai cấp cứu và xuất huyết hậu sản.
NẾU BẠN PHÁT HIỆN CÓ THAI TRONG THỜI GIAN DÙNG THUỐC NÀY, HÃY BÁO CÁO VỚI BÁC SĨ, VÌ CHỈ BÁC SĨ MỚI CÓ QUYỀN QUYẾT ĐỊNH BẠN PHẢI TIẾP TỤC HOẶC NGỪNG DÙNG THUÓC NÀY.
PHỤ NỮ CHO CON BÚ
- Thuốc này qua được sữa mẹ nên phải chống chỉ định trong thời kỳ cho con bú.
Liên quan với paracetamol
- Sau khi dùng đường uống, paracetamol được bài tiết vào sữa mẹ với số lượng nhỏ. Đã có báo cáo về nổi ban ở trẻ bú mẹ.
Liên quan với codein
- Ở liều điều trị thông thường, codein và chất chuyên hóa có hoạt tính có thể có mặt trong sữa mẹ ở liều rất thấp và dường như không gây ảnh hưởng bắt lợi đến trẻ bú mẹ. Tuy nhiên, nếu bệnh nhân là người mang gen chuyên hóa thuốc qua CYP2D6 cực nhanh, morphin (chất chuyển hóa có hoạt tính của codein) có thê có trong sữa mẹ với nồng độ cáo hơn và trong những trường hợp rất hiếm gặp, có thể dẫn đến các triệu chứng ngộ độc opioid ở trẻ sơ sinh, có thể gây tử vong. Cần phải báo cho người mẹ biết về những nguy cơ và dấu hiệu ngộ độc opioid và phải theo dõi chặt chẽ cả trẻ sơ sinh và người mẹ.
NÓI CHUNG TRONG KHI MANG THAI HOẶC CHO CON BÚ LUÔN LUÔN PHẢI HỎI Ý KIẾN BÁC SĨ HOẶC DƯỢC SĨ CỦA BẠN TRƯỚC KHI DÙNG MỘT LOẠI THUỐC.

- Do dùng thuốc này có nguy cơ buồn ngủ, nên cần đề phòng, đặc biệt khi lái xe hoặc vận hành máy móc, do thuốc có chứa codein. Hiện tượng này giảm dần sau khi dùng thuốc nhiều lần, có thể có ích nếu bắt đầu uống vào buổi tối. Hiện tượng có hại này sẽ tăng lên khi uống rượu.

NHƯ TẤT CẢ CÁC LOẠI THUỐC, THUỐC NÀY CÓ THỂ CÓ MỘT SỐ TÁC DỤNG ÍT
NHIỀU KHÓ CHỊU Ở MỘT SỐ NGƯỜI.
Kinh nghiệm hậu mãi
- Do các phản ứng phụ dưới đây được báo cáo tự nguyện từ một nhóm dân số có quy mô không xác định, không phải luôn luôn có thê ước tính đáng tin cậy về tần suất. Các phản ứng phụ được trình bày theo nhóm hệ cơ quan, tần suất và thuật ngữ ưu tiên theo MedDRA, sử dụng các nhóm tần suất sau đây: rất thường gặp (> 1/10), thường gặp (> 1/100, < 1/10), hiếm gặp ( >=1/1000, < 1/100), hiếm gặp ( >= 1/10.000, < 1/1.000), rất hiếm gặp (< 1/10.000) và không rõ (không thể ước tính từ các dữ liệu hiện có). Bảng này được biên soạn theo các khuyến nghị của Nhóm nghiên cứu CIOMS III và V và Hướng dẫn của Ủy ban Châu Âu về Tóm tắt đặc tính sản phẩm.
Liên quan với paracetamol
- Phản ứng quá mẫn với paracetamol có thể được biểu hiện bằng nổi mày đay, ban đỏ và ban (không xác định). Các trường hợp ,phản ứng quá mẫn như sốc phản vệ và phù mạch đã được báo cáo với paracetamol (Xem Chồng chỉ định).
- Các phản ứng phụ sau đây đã được báo cáo từ kinh nghiệm hậu mãi với paracetamol
- Nhóm hệ cơ quan: Rồi loạn máu và hệ bạch huyết; Tần suất: Không rõ; Thuật ngữ theo MedDRA: Giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính.
- Nhóm hệ cơ quan: Rồi loạn tiêu hóa;Tần suất: Không rõ; Thuật ngữ theo MedDRA: Tiêu chảy, đau bụng.
- Nhóm hệ cơ quan: Rối loạn gan mật; Tần suất: Không rõ; Thuật ngữ theo MedDRA: Tăng enzym gan.
- Nhóm hệ cơ quan: Rồi loạn hệ miễn dịch; Tần suất: Không rõ; Thuật ngữ theo MedDRA: Sốc phản vệ, phù mạch, quá mẫn.
- Nhóm hệ cơ quan: Xét nghiệm; Tần suất: Không rõ; Thuật ngữ theo MedDRA: Giảm tỷ số chuẩn hóa quốc tế, tăng tỷ số chuẩn hóa quốc tế.
- Nhóm hệ cơ quan: Rồi loạn da và mô dưới da; Tần suất: Không rõ; Thuật ngữ theo MedDRA: Nồi mày đay, ban đỏ, ban, ngoại ban mụn mủ toàn thân cấp tính, hoại tử biểu bì nhiễm độc, hội chứng Stevens-Johnson
- Nhóm hệ cơ quan: Rồi loạn mạch; Tần suất: Không rõ; Thuật ngữ theo MedDRA: Hạ huyết áp (như một triệu chứng của phản vệ)
Liên quan với EFFEERALGAN CODEINE
Các phản ứng phụ sau đây đã được báo cáo từ kinh nghiệm hậu mãi với EFFERALGAN CODEINE.
- Nhóm hệ cơ quan: Rối loạn máu và hệ bạch huyết; Tần suất: Không rõ; Thuật ngữ theo MedDRA: Giảm tiểu cầu.
- Nhóm hệ cơ quan: Rối loạn tại và mê đạo; Tần suất: Không rõ; Thuật ngữ theo MedDRA: Chóng mặt.
- Nhóm hệ cơ quan: Rối loạn tiêu hóa; Tần suất: Không rõ; Thuật ngữ theo MedDRA: Đau bụng, táo bón, tiêu chảy, buồn nôn, viêm tụy, nôn.
- Nhóm hệ cơ quan: Rối loạn toàn thân và tình trạng tại chỗ dùng thuốc; Tần suất: không rõ; Thuật ngữ theo MedDRA: Suy nhược, khó chịu, phù.
- Nhóm hệ cơ quan: Rối loạn gan mật; Tần suất: không rõ; Thuật ngữ theo MedDRA: Đau bụng do đường mật, viêm gan.
- Nhóm hệ cơ quan: Rối loạn hệ miễn dịch; Tần suất: không rõ; Thuật ngữ theo MedDRA: Phản ứng phản vệ, quá mẫn
- Nhóm hệ cơ quan: Xét nghiệm; Tần suất: không rõ; Thuật ngữ theo MedDRA: Tăng alanin aminotransferase, tăng aspartat aminotransferase,
tăng phosphatase kiềm trong máu, tăng amylase trong máu, tăng gamma-glutamyltransferase, tăng tỷ số chuẩn hóa quốc tế.
- Nhóm hệ cơ quan: Rối loạn cơ xương và mô liên kết; Tần suất: không rõ; Thuật ngữ theo MedDRA: Tiêu cơ vân.
- Nhóm hệ cơ quan: Rối loạn hệ thân kinh; Tần suất: không rõ; Thuật ngữ theo MedDRA: Chóng mặt, giật rung cơ, dị cảm, buồn ngủ, ngất, run.
- Nhóm hệ cơ quan: Rối loạn tâm thần; Tần suất: không rõ; Thuật ngữ theo MedDRA: Trạng thái lú lẫn, lạm dụng thuốc, lệ thuộc thuốc, ảo giác.
- Nhóm hệ cơ quan: Rối loạn thận và tiết niệu; Tần suất: không rõ; Thuật ngữ theo MedDRA: Suy thận, bí tiểu.
- Nhóm hệ cơ quan: Rối loạn hô hấp, ngực và trung thấ; Tần suất: không rõ; Thuật ngữ theo MedDRA: Khó thở, suy hô hấp.
- Nhóm hệ cơ quan: Rối loạn da và mô dưới da; Tần suất: không rõ; Thuật ngữ theo MedDRA: Phù mạch, ban đỏ, ngứa, ban, nổi mày đay.
- Nhóm hệ cơ quan: Rối loạn mạch; Tần suất: không rõ; Thuật ngữ theo MedDRA: Hạ huyết áp.

Ảnh hưởng của các thuốc khác đến EEFFERALGAN CODEINE
Liên quan với paracelamol
- Phenyioin được dùng đồng thời có thể dẫn đến giảm hiệu quả của paracetamol và tăng nguy
cơ nhiễm độc gan. Bệnh nhân đang điều trị bằng phenytoin nên tránh dùng paracetamol liều
cao và/hoặc lâu dài. Cần theo dõi bệnh nhân vê bằng chứng nhiễm độc gan.
- Probenecid làm giảm độ thanh thải của paracetamol gân hai lần bằng cách ức chế sự liên hợp
với acid glucuronic. Nên xem xét giảm liều paracetamol khi được dùng đồng thời với
probenecid.
- Salicylamid có thể kéo dài thời gian bán thải (t 1/2) của paracetamol.
- Chất gây cảm ứng enzym: Cần thận trọng khi paracetamol được sử dụng đồng thời với các
chất gây cảm ứng enzym. Những chất này bao gồm, nhưng không giới hạn, các barbiturat,
isoniazid, carbamazepin, rifampin và ethanol (Xem Quá liều, Quá liều paracetamol).
Liên quan với codein
- Các opioid khác: Sử dụng đồng thời codein với các thuốc chứa opioid khác như thuốc đồng
vận opioid (alfentanil, dextromoramid, dextropropoxyphen, dihyrdocodein, fentanyl,
hydromorphon, morphin, oxyeodon, pethidin, phenoperidin, remifentanil, sufentanil, tramadol,
methadon) và thuốc ức chế ho giống morphin (dextromethorphan, noscapin, pholcodin,
codein, ethylmorphin) có thể tăng cường tác dụng ức chế hệ thần kinh trung ương, bao gồm
cả an thần và suy hô hấp, làm tăng nguy cơ quá liều gây tử vong.
- Sử dụng với thuốc đồng vận/thuốc đối kháng opioid và thuốc đồng vận opioid một phần
(buprenorphin, butorphanol, nalbuphin, nalorphin, pentazocin) có thể dẫn đến tác dụng giảm
đau giảm và các triệu chứng cai opioid.
- Các thuốc khác ức chế hệ thân kinh lrung ương, như barbiturat, thuốc chống lo âu và thuốc
chống trầm cảm, bao gồm thuốc chống trầm cảm ba vòng (TCA), thuốc ức chế tái hấp thu
serotonin chọn lọc (SSRD), thuốc ức chế monoamin oxidase (IMAO), benzodiazepin và thuốc
ngủ có thể tăng cường tác dụng ức chế thần kinh trung ương của codein.
- Các thuốc khác có thể gây buồn ngủ, như các dẫn xuất morphin (thuốc giảm đau, thuốc ức
chế ho và các điều trị thay thế), thuốc an thần, barbiturat, benzodiazepin, thuốc . chống lo âu
khác ngoài benzodiazepin (meprobamat), thuốc ngủ, thuốc chống trầm cảm gây buôn ngủ
(amitriptylin, doxepin, mianserin, mirtazapin, trimipramin) thuốc kháng histamin Hị gây buôn
ngủ, thuốc điều trị tăng huyết áp tác dụng trung ương, baclofen và thalidomid có thể có tác
dụng gây buồn ngủ cộng thêm với codein.
- Các thuốc khác được chuyển hóa bởi CYP2D6 hoặc ức chế CYP2D6 như thuốc ức chế tái hấp
thu serotonin chọn lọc (SSRI) (paroxetin, fluoxetin, bupropion và sertralin), thuốc an thần
(clorpromazin, haloperidol, levomepromazin, thioridazin) và thuốc chống trầm cảm ba vòng
(TCA) (mipramin, clomipramin, amitriptyln, nortriptylin), celecoxib, quinidin,
dexamethason và rifampin có thể làm giảm tác dụng giảm đau của codein.
- Thuốc kháng cholinergie dùng đồng thời với opioid, bao gồm codein, có thể làm tăng sự ức
chế chức năng ruột và làm tăng nguy cơ ngừng trệ ruột.
- Rượu được dùng đồng thời với thuốc giảm đau opioid làm tăng tác dụng an thần.
- Nalirexon, là thuốc đối kháng opioid, ngăn chặn tác dụng giảm đau của codein.
Ảnh hưởng của EEFFERALGAN CODEINE đến các thuốc khác
- EFFERALGAN CODEINE có thể làm tăng khả năng bị các tác dụng không mong muốn khi
dùng với các thuốc khác.
- Thuốc chống đông: Sử dụng đồng thời paracetamol với coumarin bao gồm warfarin có thể
dẫn đến sự thay đôi nhẹ về trị số INR (tỷ số chuẩn hóa quốc tế). Trong trường hợp này, nên
tiến hành theo dõi các trị số INR trong thời gian sử dụng đồng thời cũng như một tuần sau khi
ngừng điều trị bằng paracetamol.

- Thuốc giảm đau ngoại biên.
- Thuốc giảm đau nhóm opioid.
- Mã ATC: N02BES5I.
N= hệ thần kinh trung ương.
Paracemol: giảm đau-hạ sốt.
Codein phosphat: thuốc giảm đau nhóm opioid.
- Phối hợp paracetamol với codein phosphat sẽ cho hiệu lực giảm đau mạnh hơn so với khi
dùng từng thuốc riêng rẽ, tác dụng kéo dài hơn.
- Paracetamol là thuốc giảm đau hạ sốt với tác động kháng viêm yếu. Không giống như các
NSAIDs truyền thống, ở liều điều trị paracetamol không ức chế chức năng tiểu cầu.
- Codein là một thuốc giảm đau opioid có tác dụng giảm ho. Codein và morphin chất chuyển
hóa có hoạt tính của nó là dẫn chất phenanthren của opioid.
- Codein là một thuốc giảm đau trung ương có tác dụng yếu. Codein có tác dụng thông qua các thụ thể µ opioid, mặc dù vậy codein có ái lực thấp đối với các thụ thể này và tác dụng giảm đau của thuốc có được là do codein được chuyên hóa thành morphin. Codein, đặc biệt khi phối hợp với các thuốc giảm đau khác như paracetamol, đã được chứng minh là có hiệu quả trong giảm đau do cảm thụ thân kinh cấp tính.
Cơ chế tác dụng
- Cơ chế chính xác của tác dụng giảm đau và hạ sốt của paracetamol vẫn chưa được thiết lập.
- Cơ chế tác dụng có thể liên quan đến hoạt động trung ương và ngoại biên.
- Tác dụng giảm đau của codein và chất chuyên hóa có hoạt tính của nó qua trung gian bằng cách gắn vào các thụ thể mu (µ) opioid trung ương và ngoại biên. Codein có ái lực yếu với thụ thể t-opioid và bằng khoảng một phần mười so với hiệu lực giảm đau của morphin. Trong khi thường cho rằng tác dụng giảm đau của codein là do morphin chất chuyên hóa có hoạt tính của nó, có bằng chứng cho thấy tác dụng giảm đau qua trung gian codein-6-glucuronid và có thể bởi chất chuyên hóa khác của codein.
- Tác dụng trị ho của codein được cho là tác dụng trên trung tâm.

Cần báo ngay cho bác sĩ trong trường hợp dùng quá liều
Triệu chứng quá liều paracetamol
- Có nguy cơ quá liều, đặc biệt ở bệnh nhân bị bệnh gan, trong trường hợp nghiện rượu mạn
tính, ở bệnh nhân suy dinh dưỡng mạn tính và ở bệnh nhân đang dùng thuốc gây cảm ứng enzym. Dùng thuốc quá liều có thể gây tử vong, đặc biệt là trong những trường hợp này.
(Xem Cảnh báo và thận trọng khi sử dụng, Cảnh báo và thận trọng đặc biệt về sản phẩm, Liên quan với paracetamol và Tương tác với các thuốc khác và các dạng tương tác khác).
Các triệu chứng thường xuất hiện trong vòng 24 giờ đầu bao gồm buồn nôn, nôn, chán ăn, xanh xao, khó chịu và toát mồ hôi.
- Quá liều đường uống cấp tính 7,5 g paracetamol hoặc nhiều hơn ở người lớn, hoặc 140 mg/kg thể trọng ở trẻ em gây ra viêm gan tiêu tế bào, có khả năng gây hoại tử hoàn toàn và không hồi phục, dẫn đến suy gan, nhiễm toan chuyển hóa và bệnh não, có thể đưa đến hôn mê và tử vong.
- Đồng thời, tăng nồng độ transaminase gan (AST, ALT), lactat dehydrogenase và bilirubin đã được quan sát thấy cùng với giảm nồng độ prothrombin có thể xuất hiện sau khi uống thuốc 12-48 giờ. Các triệu chứng lâm sàng về tổn thương gan thường rõ rệt lúc ban đầu sau 1-2 ngày và đạt đến tối đa sau 3-4 ngày.
Các biện pháp cấp cứu
- Cho nhập viện ngay lập tức.
- Trước khi bắt đầu điều trị, lấy một ống máu để định lượng paracetamol trong huyết tương càng sớm càng tốt nhưng không sớm hơn 4 giờ sau khi uống paracetamol.
- Loại bỏ nhanh lượng thuốc uống vào bằng cách rửa dạ dày.
- Điều trị quá liều bao gồm sử dụng, thuốc giải độc là N-acetylcystein (NAC) bằng đường tiêm tĩnh mạch hoặc đường uống, nếu có thê được, trong vòng 8 giờ sau khi uống. NAC có thể đem lại một mức độ bảo vệ ngay cả sau l6 giờ.
- Điều trị triệu chứng.
- Phải tiến hành xét nghiệm về gan lúc bắt đầu điều trị và lặp lại mỗi 24 giờ. Trong hầu hết các trường hợp, transaminase gan trở lại bình thường trong I-2 tuần với sự hồi phục đầy đủ chức năng gan. Tuy nhiên trong trường hợp rất nặng, có thể cần thiết phải ghép gan.
Triệu chứng quá liều codein
- Dấu hiệu và triệu chứng
- Liều opioid tối đa phụ thuộc vào sự hay đổi của từng cá nhân. Suy hô hấp trong phạm vi từ giảm nhịp thở đến ngưng thở, an thần quá mức trong phạm vi từ sững sờ đến hôn mê và co đồng tử là những triệu chứng chính của quá liều codein hoặc các opioid khác. Các triệu chứng khác liên quan đến tác dụng trên hệ thần kinh trung ương bao gôm nhức đầu, nôn, bí tiểu, giảm âm ruột, nhịp tim chậm và hạ huyết áp cũng có thể xảy ra.
Các biện pháp cấp cứu
- Dùng một thuốc đối kháng opioid qua đường tiêm, phổ, biến nhất là naloxon.
- Naloxon có thời gian bán hủy trong huyết tương ngắn so với các chất chuyển hóa của codein có hoạt tính. Để đạt được sự đảo ngược hoàn toàn suy hô hấp do opioid, việc tiêm naloxon thường phải được lặp lại qua tiêm bolus hoặc truyền, tùy thuộc vào mức độ quá liều và nồng độ morphin trong huyết thanh.
- Thông khí hỗ trợ và điều trị triệu chứng khác.

Không dùng thuốc quá thời hạn ghi trên vỏ hộp.
Không bảo quản trên 30°C. Bảo quản ở nơi khô ráo.